【브레이크뉴스 포항】박영재 기자=POSTECH(포항공과대학교)은 최근생명과학과 이승우 교수, 통합과정 이건주 씨는 네오이뮨텍 최동훈 연구소장, 강원대학교 김대희, 최선심 교수와의 공동 연구를 통해 고형암에서 이중항체 치료제 효능을 획기적으로 증가시킬 수 있는 새로운 방법을 증명했다고 22일 밝혔다.

▲ 고형암 내 면역환경을 개선하여 이중항체의 효능을 증진시킬 수 있는 rhIL-7-hyFc 단백질  © 포스텍

국가신약개발사업단과 한국연구재단의 지원으로 수행된 이번 연구는 보건의료 연구 분야 국제 학술지인 ‘셀 리포트 메디슨(Cell Reports Medicine)에 지난 13일 게재됐다.

이중항체는 두 종류의 항원과 결합할 수 있어 항암 치료 분야에서 활발하게 연구되고 있다. 그중 T세포 결합 이중항체(T cell engager)는 T세포와 종양 세포를 동시에 잡아 T세포가 효과적으로 종양을 공격할 수 있도록 유도한다.

최근 2년간 FDA에서 승인된 T세포 결합 이중항체만 7종으로 항암면역치료제 시장을 주도하는 방법으로 자리매김했다. 그런데, T세포 이중항체를 이용한 방법은 혈액암 치료에서 뛰어난 효능을 보이지만, 폐나 대장 등 고형암 치료에는 적용하기는 어렵다. 많은 고형암에서는 종양 살상에 필요한 T세포의 수가 부족하고 또한 T세포의 기능이 탈진(Exhaustion)돼 있기 때문이다.

연구팀은 이러한 문제를 해결하기 위해 현재 네오이뮨텍에서 임상 개발 시험 중인 rhIL-7-hyFc(NT-I7, epinepatakin-alfa)을 사용했다. rhIL-7-hyFc은 유전자재조합 단백질로 T세포의 수를 늘릴 수 있다고 알려져 있는데, 연구팀은 이 물질을 사용해 동물 실험을 진행했다.

그 결과, 대장암과 피부암 동물 모델에서 rhIL-7-hyFc은 고형암에서 ‘방관자(Bystander) T세포’ 수를 증폭시켰다. 방관자 T세포는 원래 종양 특이적으로 반응하지는 않지만, 그들이 활성화되면 종양 세포에 반응할 수 있다.

또, rhIL-7-hyFc으로 인해 증가한 고형암 내 방관자 T세포가 이중항체에 의해 활성화되어 종양을 살상할 수 있음이 밝혀졌다. 즉 T세포의 수와 기능이 부족해 고형암 치료에 적용이 어려웠던 이중항체의 어려움을 rhIL-7-hyFc을 도입해 해결할 수 있었던 것이다.

이번 연구를 이끈 POSTECH 이승우 교수는 “T세포 결합 이중항체의 항암 효능을 개선하는 기폭제로서 rhIL-7-hyFc의 잠재력을 확인했다”며, “우리 연구가 임상 시험을 통해 입증돼 정체돼있는 고형암 항암면역 치료에 큰 도움이 되기를 바란다”며 연구의 의미를 설명했다.

<구글 번역으로 번역한 영문 기사의 전문 입니다. 번역에 오류가 있을 수 있음을 밝힙니다.>

 POSTECH, Kangwon National University, and NeoImmuneTech discover candidate substances that increase the efficacy of solid cancer treatments

POSTECH (Pohang University of Science and Technology) recently announced that through joint research with Professor Seung-Woo Lee of the Department of Life Sciences and Geon-Joo Lee of the Integrated Course, Dong-Hoon Choi, Director of NeoImmuneTech Research Institute, and Professors Dae-Hee Kim and Choi Seon-Sim of Kangwon National University, the efficacy of dual antibody treatment can be dramatically increased in solid cancer. It was announced on the 22nd that a new method has been proven.

This study, conducted with support from the National New Drug Development Agency and the National Research Foundation of Korea, was published on the 13th in Cell Reports Medicine, an international academic journal in the field of health and medical research.

  Double antibodies can bind to two types of antigens, so they are being actively studied in the field of anticancer treatment. Among them, the T cell engager targets T cells and tumor cells at the same time and induces T cells to effectively attack tumors.

In the past two years, it has established itself as a leading method in the anticancer immunotherapy market, with seven types of T-cell binding dual antibodies approved by the FDA. However, although the method using T-cell double antibodies shows excellent efficacy in treating blood cancer, it is difficult to apply to treating solid cancers such as lung or colon. In many solid cancers, the number of T cells required for tumor killing is insufficient and the function of T cells is exhausted.

  To solve this problem, the research team used rhIL-7-hyFc (NT-I7, epinepatakin-alfa), which is currently undergoing clinical development at NeoImmuneTech. rhIL-7-hyFc is a genetic recombinant protein that is known to increase the number of T cells, and the research team conducted animal experiments using this material.

As a result, in animal models of colon cancer and skin cancer, rhIL-7-hyFc amplified the number of ‘bystander T cells’ in solid tumors. Bystander T cells are not inherently tumor-specific, but when activated, they can respond to tumor cells.

In addition, it was revealed that bystander T cells in solid tumors increased by rhIL-7-hyFc can be activated by double antibodies to kill the tumor. In other words, the difficulty of applying the dual antibody to the treatment of solid tumors due to the insufficient number and function of T cells was solved by introducing rhIL-7-hyFc.

  Professor Seung-Woo Lee of POSTECH, who led this study, said, “We confirmed the potential of rhIL-7-hyFc as a catalyst to improve the anticancer efficacy of T cell-binding bispecific antibodies,” and added, “Our research has been proven through clinical trials to prevent solid tumor anticancer, which has been stagnant. “I hope it will be of great help in immunotherapy,” he said, explaining the significance of the research.