한국뇌연구원(KBRI, 원장 서판길) 치매연구그룹이 알츠하이머 병 신규 병인 기전을 규명했다.

한국뇌연구원 김형준 책임연구원, 김재광 선임연구원, 김도근 선임연구원과 경북대학교(총장, 홍원화) 생명과학부 김상룡 교수, 김세환 박사가 협력연구를 통해‘알츠하이머병의 신규 병인으로 혈액 유래 단백질인 프로트롬빈 크링글-2의 역할과 기전’을 규명했다.

▲ 한국뇌연구원전경     ©한국뇌연구원

알츠하이머병의 원인은 다양하게 제시되어지고 있지만 명확한 기전은 아직 불분명한 상태이다. 

그러나, 뇌에서 면역반응과 염증반응에 관여하는 대표적 뇌세포인 미세아교세포의 과도한 활성에 의한 신경퇴화 발생은 퇴행성 뇌질환에서 보편적으로 나타나는 핵심 현상 중 하나로 인식된다. 

미세아교세포의 과도한 활성과 함께 뇌혈관장벽의 손상은 알츠하이머병 초기부터 환자 뇌에서 잘 보여지는 현상이다. 

이 가운데 연구팀은 실제 알츠하이머병 환자의 사후 대뇌 해마 뇌조직과 유전자 변이를 통해 유도된 알츠하이머병 동물모델의 대뇌 해마에서 프로트롬빈 크링글-2 단백질의 발현이 크게 증가됨을 처음으로 확인했다.

또한 알츠하이머병 동물모델에서 뇌혈관장벽 보호는 프로트롬빈 크링글-2의 뇌 내 유입을 억제하여 알츠하이머병 동물모델에서 보여 지는 과도한 신경염증과 해마 신경세포 손상과 연관된 인지장애를 크게 감소시킬 수 있음을 확인했다. 

이번 연구결과에 대해 연구팀은 “알츠하이머병의 중요한 병인으로 연관될 수 있는 뇌혈관장벽 손상의 의미와 함께 뇌혈관장벽 손상 시 대뇌 신경시스템 장애를 일으키는 핵심적인 혈액 유래 단백질로 프로트롬빈 크링글-2의 가능성을 처음으로 보여주었다. 그리고, 해당 단백질의 직/간접적 대뇌 발현 억제가 실제 알츠하이머병 예방과 병증 개선에 크게 도움이 될 수 있는 가능성을 보여 준다”라고 설명했다.

<아래는 구글번역으로 번역한 기사 전문이다>

 The Dementia Research Group of the Korea Brain Research Institute (KBRI, President Suh Pan-gil) has identified a new pathogenesis of Alzheimer's disease.

Korea Brain Research Institute Senior Researcher Hyung-Jun Kim, Senior Researcher Jae-Kwang Kim, Senior Researcher Do-Geun Kim, Professor Sang-Ryong Kim and Dr. Se-Hwan Kim of the Department of Life Sciences at Kyungpook National University (President, Won-Hwa Hong) conducted a collaborative study to 'prothrombin Kringle-2, a blood-derived protein as a new etiology of Alzheimer's disease'. role and mechanism of

Various causes of Alzheimer's disease have been suggested, but the exact mechanism is still unclear.

However, the occurrence of neurodegeneration due to excessive activity of microglia, a representative brain cell involved in immune and inflammatory responses in the brain, is recognized as one of the core phenomena commonly seen in degenerative brain diseases.

Damage to the blood-brain barrier along with excessive activity of microglia is a phenomenon well seen in the brain of patients from the early stage of Alzheimer's disease.

Among them, the research team confirmed for the first time that the expression of prothrombin Kringle-2 protein was significantly increased in the brain tissue of the postmortem cerebral hippocampus of an actual Alzheimer's disease patient and the cerebral hippocampus of an animal model of Alzheimer's disease induced through genetic mutation.

In addition, it was confirmed that the protection of the blood-brain barrier in the animal model of Alzheimer's disease inhibits the influx of prothrombin Kringle-2 into the brain, thereby significantly reducing the cognitive impairment associated with excessive neuroinflammation and hippocampal nerve cell damage seen in the animal model of Alzheimer's disease. did.

Regarding the results of this study, the research team said, “The potential of prothrombin Kringle-2 as a key blood-derived protein that causes cerebral nervous system disorders when the blood-brain barrier is damaged, along with the meaning of damage to the blood-brain barrier, which can be related to the important pathogenesis of Alzheimer's disease. was shown for the first time In addition, direct/indirect inhibition of cerebral expression of the protein shows the potential to be of great help in preventing Alzheimer's disease and improving the disease."