【브레이크뉴스 대구】진예솔 기자=DGIST(총장 국양)가 뉴바이올로지학과 예경무 교수팀이 암 악액질(Cancer cachexia) 개선 항체 약물을  개발 했다고 18일 밝혔다. 

▲ (왼쪽부터) DGIST 뉴바이올로지학과 정종원 석박사통합과정생, 예경무 교수  © DGIST

예 교수팀이 개발한 항체 약물은 암 화학 요법에 의해 발생하는 암 악액질을 효과적으로 개선하는 것으로 암이 진행됨에 따라 크게 체중이 감소하고 체력이 없어지는 ‘암 악액질’은 전 세계적으로 허가받은 치료제가 없어 대안으로 식욕 촉진제 등 보존 요법만 한정적으로 사용되고 있다.

그러나 최근 화학항암요법에 의해 발생하는 암 악액질 유발에 주요한 신호 전달 경로가 GDF15/GFRAL/RET 축임이 밝혀짐에 따라 해당 경로의 억제를 통한 암 악액질 개선의 가능성이 제시되고 있다.

GDF15는 스트레스 매개성 조절에 의해 분비되는 사이토카인으로 뇌의 섭식 중추에서 수용체인 GFRAL과 공수용체 RET와의 복합체 형성을 통해 신호전달을 조절하는데, 항암화학요법 등 인체 내 다양한 스트레스 조건들에 의해 증가된 발현이 암 악액질 및 다른 만성 질환들에서 식욕 억제 및 체중 감소와 연관된다고 알려져 있다.

예경무 교수 연구팀은 기존에 확인된 대사 경로와는 독립적으로 작용하는 GDF15/GFRAL/RET 축을 관찰했다. 

특히 그중에서도 뇌간 특이적 발현에 따른 항체 약물 개발 가능성을 지닌 표적인 GFRAL에 주목했고, 길항제 항체를 통해 화학항암제 시스플라틴에 의해 유도되는 암 악액질 증상의 효과적인 개선을 유도할 수 있음을 확인했다.

연구 결과 GFRAL 길항제 항체는 비단 시스플라틴에 국한되지 않고 GDF15를 매개로 암 악액질 유발하는 다양한 화학항암제와 함께 활용할 수 있어 응용 잠재력이 높을 것으로 기대하고 있다.

또한 최근 암세포 표면에서의 GFRAL의 발현과 GDF15/GFRAL/RET 축에 의한 암세포의 성장, 전이 사례가 보고되고 있어 ‘새로운 항암치료 수단’으로써의 가능성도 기대하고 있다.

DGIST 뉴바이올로지학과 예경무 교수는 “기존 암 치료 전략은 주로 환자의 암 제거와 생존에만 초점이 맞춰져있었기에 본 치료제와 같이 암 환자의 삶의 질 문제를 해결하는 방식은 매우 새로운 전략이다”라며 “향후 항암 치료전략의 방향성에 지대한 영향을 줄 것”이라고 밝혔다.

<구글 번역으로 번역한 영문 기사의 전문 입니다. 번역에 오류가 있을 수 있음을 밝힙니다.>

DGIST (President Kook Yang) announced the development of an antibody drug to improve cancer cachexia by Professor Kyung-Moo Yee's team in the Department of New Biology.

The antibody drug developed by Professor Yeh's team effectively improves cancer cachexia caused by cancer chemotherapy. There is no globally approved treatment for 'cancer cachexia', which causes significant weight loss and loss of physical strength as cancer progresses. As an alternative, only conservative therapies such as appetite stimulants are used in a limited way.

However, as it has recently been revealed that the GDF15/GFRAL/RET axis is a major signal transduction pathway in inducing cancer cachexia caused by chemotherapy, the possibility of improving cancer cachexia through inhibition of the pathway has been suggested.

GDF15 is a cytokine secreted by stress-mediated regulation and regulates signal transduction through the formation of a complex with the receptor GFRAL and co-receptor RET in the feeding center of the brain. Its expression is known to be associated with appetite suppression and weight loss in cancer cachexia and other chronic diseases.

Professor Kyung-Moo Yeh's research team observed the GDF15/GFRAL/RET axis, which works independently of previously identified metabolic pathways.

In particular, they paid attention to GFRAL, a target with the potential for developing antibody drugs based on brainstem-specific expression, and confirmed that the antagonist antibody could induce effective improvement of cancer cachexia symptoms induced by the anticancer drug cisplatin.

As a result of the study, the GFRAL antagonist antibody is not limited to cisplatin, but is expected to have high application potential as it can be used with various chemical anti-cancer agents that induce cancer cachexia through GDF15.

In addition, as cases of GFRAL expression on the surface of cancer cells and growth and metastasis of cancer cells by the GDF15/GFRAL/RET axis have been reported recently, the potential as a ‘new means of anticancer treatment’ is expected.

DGIST Department of New Biology Professor Gyeongmu Yeh said, “Existing cancer treatment strategies have mainly focused on cancer elimination and survival of patients, so the method of solving cancer patients’ quality of life problems like this treatment is a very new strategy.” It will have a great impact on the direction of future anti-cancer treatment strategies.”